Hipofosfatasia (HFT)

La hipofosfatasia es una enfermedad hereditaria, progresiva y metabólica ultra-rara, en la que los pacientes pueden sufrir graves consecuencias en múltiples sistemas, así como complicaciones debilitantes o potencialmente mortales1,2.

La HPP se caracteriza por la mineralización anormal del hueso que puede producir deformidades óseas y otras anomalías esqueléticas, así como complicaciones sistémicas, tales como debilidad muscular profunda, crisis epilépticas, dolor e insuficiencia respiratoria que provoca la muerte prematura en los lactantes1,2,3. Estas anomalías pueden impedir el crecimiento en los niños y afectar a la capacidad de una persona de participar en las actividades cotidianas como caminar, correr, saltar, mantenerse de pie y subir escaleras4,5.

La HPP es causada por un defecto (mutación) en el gen que produce una enzima conocida como fosfatasa alcalina no específica de tejido (FANET), lo que provoca bajos niveles de actividad de la fosfatasa alcalina (FA)1,6,7. Cuando la FA funciona con normalidad, permite que dos minerales fundamentales –el calcio y el fosfato– se unan para formar huesos saludables y mineralizados6,7. Sin embargo, en pacientes con HPP la actividad de la FA es baja, lo que conlleva una mineralización ósea insuficiente y la alteración del metabolismo del calcio y fosfato, hecho que puede dañar los riñones, músculos y articulaciones8.

La HPP puede afectar a hombres y mujeres de todas las edades y puede tener graves consecuencias en cualquier etapa de la vida1. Los recién nacidos y niños, en particular, pueden padecer síntomas graves de HPP, como crisis epilépticas e insuficiencia respiratoria1. Históricamente, los lactantes que han experimentado su primer síntoma de HPP en los primeros seis meses de vida tenían una tasa de mortalidad muy elevada (73 % a los cinco años)9.

Dado que la HPP comparte síntomas con otras enfermedades más frecuentes, los retrasos y errores en el diagnóstico son frecuentes1,10. Sin embargo, obtener un diagnóstico de HPP puede ser sencillo mediante una combinación de una evaluación clínica completa y un análisis de sangre simple para determinar la baja actividad de FA, según la edad y sexo1,11. Es fundamental obtener un diagnóstico preciso lo antes posible para asegurar que se proporciona una atención adecuada1,11.

Para más información sobre la HPP, visite el sitio web HPPsource.eu.

Bibliográfica:
1. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10(suppl 2):380-388.
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3. Whyte MP, Greenberg CR, Salman N, et al. Enzyme-replacement therapy in life-threatening hypophosphatasia. N Engl J Med. 2012;366(10):904-913.
4. Seshia SS, Derbyshire G, Haworth JC, Hoogstraten J. Myopathy with hypophosphatasia. Arch Dis Child. 1990;65(1):130-131.
5. Weber, T et al. Burden of Disease in Adult Patients with Hypophosphatasia: Results from Patient-Reported Outcomes Surveys. Poster presented at the Endocrine Society Annual Meeting, San Diego, March 5-8, 2015.
6. Whyte MP. Hypophosphatasia: nature’s window on alkaline phosphatase function in humans. En: Bilezikian JP, Raisz LG, Martin TJ, eds. Principles of Bone Biology. Vol 1. 3rd ed. San Diego, CA: Academic Press; 2008:1573-1598.
7. Whyte MP. Hypophosphatasia. En: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol 4. 8th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:5313-5329.
8. Beck C, Morbach H, Stenzel M, Collmann H, Schneider P, Girschick HJ. Hypophosphatasia — recent advances in diagnosis and treatment. Open Bone J. 2009;1:8-15.
9. Whyte MP, Leung E, Wilcox W, et al. Hypophosphatasia: a retrospective natural history study of the severe perinatal and infantile forms. Poster presented at the 2014 Pediatric Academic Societies and Asian Society for Pediatric Research Joint Meeting, Vancouver, B.C., Canada, May 5, 2014. Abstract 752416.
10. Mohn A, De Leonibus C, de Giorgis T, Mornet E, Chiarelli F. Hypophosphatasia in a child with widened anterior fontanelle: lessons learned from late diagnosis and incorrect treatment. Acta Paediatr. 2011;100(7):e43-e46.
11. Mornet E, Nunes ME. Hypophosphatasia. En: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephen K, eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993.